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生物制药企业研发流程的优化与再造
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一、生物制药研发管理的现状 1．研发管理的流程描述 生物制药企业新药研发的现有流程如图1所示。 其中结构筛选是找到药物基因的序列，基础研究是进行基因的表达，药学研究是进行工艺、配方等方面的研究，药理分析和毒理分析都是进行动物体试验。Ⅰ期临床试验主要着眼于新化合物的安全性，Ⅱ期临床试验是进行小规模的有效性研究，Ⅲ期临床试验则是进行大规模人群研究，这也是人体临床试验的最后阶段。上述环节都完成以后，还须通过国家药监局的药证，批准，新药才能投产面市。Ⅳ期临床则是指专制生物新药上市以后不细分病例的测试。  2．研发管理中存在的问题 (1)研发周期长。国外Ⅰ类新药的开发一般历时14．8年，其中一些环节包括 基础研究约2年、临床前期筛选约3年、人体临床试验约6年(阶段I期约0．5～1年、Ⅱ期约1～2年、Ⅲ期约1～2年)、审核约2～3年。国内目前的创新药物(Ⅰ类新药)一般需要8～10年的时间才能完成从结构筛选到最终面市。 (2)运作成本高。新药开发是一项昂贵且高失败率的业务。对于每个进入市场的生物类治疗用药来说，制药公司的投资超过10亿美元(估计最高达12亿美元)，所估计的成本包括．设备和材料、不列入预算的开支、失败项目的开支、Ⅱ期和Ⅲ期临床的保险费用以及机会性开支等等。国内Ⅰ类新药的研发一般也需要0 5～1亿元人民币。 (3)不确定因素多，淘汰率高。生物制药的研发过程中，质粒构建、基因表达、纯化等具体过程都有相当高的不确定因素。生物制药的结构筛选过程淘汰率相当高，大约只有千分之一的结构能够通过；基础研究、药物发现、临床申请分别有50％～70％、20％、20％的淘汰率；临床总结和申报药证时估计还会有10％～20％被淘汰。来自辉瑞制药公司的资料甚至显示，进入Ⅱ期临床试验的4种预期药物中可能会有3种被淘汰。因此，生物制药研发经历了20多年，但只有18种新药上市，国内只有1～2项。 二、生物制药企业研发管理的对策 结合生物制药研发的特点和国内企业的实践，作者提出生物制药企业研发管理的对策应该实现．降低研发的费用，缩短研发周期，降低项目的淘汰率，提高研发效率等目标，具体应该从以下几个方面着手： 1．通过社会协作缩短企业参与的研发周期和降低研发投人 我国的医药研发参与者主要包括：高校和科研院所、投资机构和企业。笔者认为在整个新药研发流程中，三者之间的协作和风险共但是缩短研发周期和降低研发费用的主要方式，其核心思想是研发流程阶段化和研发资本的阶段性介入。 传统的观点认为企业应该作为技术开发的主体，但是近年来，风险投资基金的快速发展使我国研发的主体呈现多元化趋势。在生物制药的研发方面，高校和科研院所是一支不可忽视的力量，尤其在基础研究环节，他们担负着更多的工作。相比之下，企业花大力气进行研发队伍的培养，介入风险最大的基础研究工作，其收益和风险是不成比例的。 因此笔者设计的协作模式如下：(1)高校和科研院所承担基础研究工作，其费用可以来自企业，也可以来自政府相关基金的扶持；(2)企业对以上基础研究的成果评估后，开始投入资金和自身的研发力量进行产品的开发；(3)在开发过程中，随着研发的深入和不断取得阶段性成果，企业可以选择转让或者部分转让研发的成果，吸引风险资本或其它企业介入，以保证研发项目的持续进行，或者转向投资其它项目研发。 2．通过动态的项目筛选制度确保项目成功率 现有的生物制药业的项目评价往往侧重项目是否能够最终研发成功，但是经常忽略了项目最终要为企业带来经济效益。因此作者认为项目评价的标准是企业经济效益的最优。同时，由于研发过程的阶段化，企业有了更多的研发退出机制，因此，项目的收益评价还要综合考虑企业在不同阶段退出的收益。 作者认为首先需要找出影响项目评价的要素，见表1。指标分为确定、模糊的和不确定的，在立项初期，作者所推荐的指标要素及其权重和状态如下： 其次，由于研发流程分阶段展开，因此各个阶段需要建立不同的分析和评价模型。在项目的进行过程中，建议采取管道管理的方法进行项目的动态淘汰，或者对需要大量追加投资的项目进行转让和部分转让。为此建议各个阶段分别采用以下的评价模型：立项阶段可以采用层次分析法来确定指标要素的权重，然后结合专家意见进行模糊判断项目的可行性，表2给出了参考的指标权重；药学开发的评审可以采用成本不确定条件下的不可逆投资的决策模型；动物体测试阶段的评审可以采用财务管理的净现值(NPV)或者内部收益率(IRR)等分析方法，临床试验阶段的评审采用量本利分析，即对未来的生产制造进行产能设计，对所需要发生的业务进行规划；药号申请阶段主要进行的运营分析，其目的是实现企业低成本和高市场占有率，实现企业的收益最大化。  3．通过流程的并行改造提高研发效率 作者结合并行工程的思想，提出将研发、市场和生产制造三个环节结合的流程再造，并通过设置控制节点来实现研发的效率。并行再造后的流程如表2所示。 改造后的流程其优点主要表现在以下方面：(1)在研发过程中不断地进行经济评价，确保了项目的经济效益；(2)通过并行的研发推进，加快了研发效率，缩短了产品面市的周期；(3)增加了控制环节，减少失败的风险；(4)有助于实现研发过程中实现组织间的协作与风险共担的决策支持。 4．建立以知识管理为核心的信息系统 生物制药中的信息系统建设模式，是将信息技术与生物信息学、知识管理等理论相结合，从而实现以上策略的保证。其功能设计应该包括以下内容．研发流程的固化，提供决策支持和知识管理。其中研发流程固化的主要作用在于：通过阶段性地节点控制确保流程的并行性、完成的及时性和动态的淘汰等。决策分析过程是降低研发风险的重要手段，一是研发信息的搜集，对市场信息、竞争对手信息、生产工艺和原材料状况等保存到数据库；二是阶段性开展的项目的投资收益分析。知识管理作为核心，其主要作用在于通过知识的沉淀与共享，加快研发的效率，保证在正确的时刻、把正确的信息传递给正确的研发人员。同时企业还可以借此机会培养自身的研发力量，实现企业的持续发展。 三、结束语 针对我国制药企业新品研发开发周期长、开发费用高、审批制度繁锁和开发风险大的现状，作者提出应该以降低研发费用、缩短研发周期、降低项目的淘汰率和提高研发效率为目标进行管理改进。具体的实现策略是企业与社会的协作和风险分担、引进动态的项目筛选制度，进行流程的并行改造和建立以知识管理为核心的信息系统。 |
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