|
随着新药研发投入持续增高、上市风险越来越大以及市场竞争加剧，新药研发面临着日益严峻的考验。特别是在全球金融危机的大环境下，成功研发上市一种高收益新药的难度越发凸显，而开发现有药物的新适应症，已日渐成为全球制药公司药物研发的常用策略。大型制药公司以此来管理研发产品线，或为既有产品增加附加值，延长产品生命周期;而以新适应症研发为主要策略的专业研发公司，已经出现并取得了不菲的成绩。有统计数据表明，2003年至2008年，全球每年大约有200个处于临床试验阶段的新药因疗效不佳或安全性问题而中止研发，而在活性实验阶段夭折的候选新药的数量多达2000个左右。由于这些药物已经进行过临床前和临床试验，因而可以免做或少做一些新药评审所必需的实验研究，这样可以大大降低研发投入和节省研发时间，同时出现不良反应的风险也大为降低。鉴于相对较低的风险和较高的回报，对现有药物新适应症的开发，已日渐成为制药公司药物研发的常用策略。正如诺贝尔奖得主James W. Black所言，新药发现最富有成效的途径是从老药入手。
成功案例
药物新适应症开发最经典的案例恐怕莫过于PDE-V抑制剂枸橼酸西地那非(“伟哥”)了。辉瑞公司最初是作为抗高血压和心绞痛药物进行研发的，但在英国进行的临床研究发现其疗效平平，然而却意外发现受试者出现阴茎勃起现象。辉瑞公司敏锐地扑捉到这一重新研发的大好机会，决定将该药物转向用于治疗男性勃起功能障碍，于是向美国FDA递交了要求改变临床用途的申请并按规定重做了临床试验，以此作为适应症，该药于1998年成功获准上市。目前该药已经在全球40多个国家上市，并一直占据同类产品市场的领先位置。
类似的案例还有因导致“海豹胎”而声名狼藉的镇静催眠药物“反应停”(沙利度胺)。在沙利度胺因其致畸性于1962年全面撤市后，以色利医生Jacob Sheskin在对一名麻风病患者应用沙利度胺作为治疗失眠的最后办法时却意外发现，患者睡眠得到改善的同时，麻风结节性红斑也得到控制。Celgene公司以此作为新的适应症，对沙利度胺进行再此开发，并于1998年以商品名Thalomid成功获准上市。此外，沙利度胺还被证实对数种肿瘤具有治疗价值，并于2003年获准用于治疗多发性骨髓瘤。目前，沙利度胺单独或与其他化疗药物合用用于治疗肿瘤或其他疾病的Ⅲ期临床研究。沙利度胺未来有望在更为广泛的治疗领域造福患者，同时也会给开发商带来不菲的回报。
除了上述著名的案例外，目前也有不少在研产品得益于药物新适应症的再开发。例如，NSL-043是日本Sosei公司开发用于炎性疾病的口服药物，在经历了全部必需的毒理学和口服利用度研究后，最终因Ⅲ期临床未达到预期疗效而中止开发。这时英国NeuroSolutions公司对NSL-043开始新适应症开发，借助其神经性疼痛药物筛选平台和专门技术，证明了NSL-043在神经性疼痛方面的潜在价值，及时开展了二项Ⅰ期临床试验并获得了肯定性结果，该公司计划在完成临床研究前确定该药物的作用机理。
另一个成功的例子是DDP-225。该药物最初由三菱制药(现为三菱田边制药)作为抗抑郁药进行研发，代号为MCI-225。临床前药效学研究显示良好的抗抑郁作用，前期临床试验也表现出了良好的药动学和安全性特点。然而，III期临床研究再次表明其疗效差强人意，最终三菱制药不得不中止该药物的开发。此后，专长于胃肠道和泌尿系统药物研发的Dynogen公司获得再次开发该药物的许可，代号变更为DDP-225。由于Dynogen公司得到了全部的安全性和药代动力学数据，这就大大节省了Dynogen公司进行临床前和Ⅰ期临床研究所需的时间和经费。迄今，已经证实该药物可有效治疗肠易激综合症和恶心及呕吐症状。
药物二次开发的另一个途径是挖掘现有药物之间的协同作用，以开发新的适应症或增加现有适应症的疗效。在这方面处于领先地位的要属专门从事复方药物研发的美国CombinatoRx公司。
CombinatoRx公司一个看好的候选药物是眼科用药Prednisporin(FOV-1101)，用于过敏性结膜炎的 治疗。该药物由低剂量的泼尼松龙和环孢菌素A组成，其已经结束的临床试验得到了满意的结果，疗效与10倍剂量的泼尼松龙相当，而安全性更好。CombinatoRx公司已经将该产品的部分开发和销售权转让给专 门的眼科用药公Fovea，仅保留了北美地区及其他少数国家的销售权，以及日本和中国台湾地区的共同 开发权。
挑战和机遇同在
日益严格的新药审批制度，加之持续增长的研发成本，意味着创新药物研发之路将面临更多的障碍。已经在新药研发荆棘之路上起步的药物二次开发，无疑会在降低风险和成本及缩短审批时间方面提供一条捷径，因而成为研发公司追求高回报的诱人途径。诚然，如何成功确定现有药物新的适应症是一项严峻的挑战，同时也是成功获批的最佳机遇。因而，昨日被束之高阁的药物能否为明天的新药开发所面临的挑战提供解决方案，时间将会验证一切。
|
